Da Løjtnant Alex Easton modtager et brev om, at barndomsvennen Madeline Usher er døende, rejser Alex straks til Usher-familiens herregård. Men intet er, som det var for otte år siden. Herregården og dets beboere er i forfald, og den nærliggende sø er plaget af en tæt bevoksning af svampe og vilddyr, der opfører sig mærkeligt.
Easton vil til bunds i sagen om Madelines mystiske sygdom, og sammen med en mykolog og en amerikansk læge forsøger Alex at finde frem til, hvad der er galt med Madeline og huset – også selvom svaret Alex søger, er ubehagelig og ud over ens egen forståelse…
NÅR DE DØDE REJSER SIG er en mørk og håroprejsende genfortælling af Edgar Allen Poes THE FALL OF HOUSE USHER