De seneste ti år har Lionel Messi (født 1987) og Cristiano Ronaldo (født 1985) dystet om titlen som verdens bedste fodboldspiller, og alle fodboldinteresserede har en mening om, hvem af dem der er den bedste. Messi mod Ronaldo sammenligner de to superstjerner på alle leder og kanter: opvækst, klubkarriere, spillestil, personlighed, sociale medier, familie, kærester, økonomi etc. I den detaljerede statistik kan man sammenligne de to spilleres karrierer, mål og triumfer.

En lang række kendte danskere svarer på spørgsmålet: Hvem er bedst – Messi eller Ronaldo? Spillere, trænere, politikere og kulturpersonligheder giver deres personlige svar.

I en historisk kontekst sammenlignes de to spilleres indbyrdes konkurrence med de største rivaliseringer i sportshistorien.