London, 1938. Frannie Wallace har fundet sin plads som sygeplejerske på Nightingale Hospital, men plages af minderne fra sin barndom. Hun er fast besluttet på at bringe håb og trøst til patienterne, særligt op til jul, men en uventet hemmelighed truer med at spolere hendes nye tilværelse.

Helen Dawson forsøger at genopbygge sit liv efter en personlig tragedie. Hendes arbejde på Nightingale sætter hendes faglige evner på hård prøve – og samtidig må hun konfrontere følelser, hun troede, hun havde lagt bag sig.

På hospitalets gange opstår også nye alliancer og spændinger, mens de erfarne ansatte må tage svære beslutninger om kærlighed, familie og fremtid. Alt imens lurer truslen om krig, og hospitalet forbereder sig på det mørke, der trækker ind over Europa.

I krigens skygge er femte bind i serien om sygeplejerskerne på Nightingale Hospital.