Au XIXe siĂšcle, dans le Kentucky, Ătat sudiste, Mr Shelby, riche planteur, et son Ă©pouse, Emily, traitent leurs esclaves avec bontĂ©. Mais le couple craint de perdre la plantation pour cause de dettes et dĂ©cide alors de vendre deux de leurs esclaves : Oncle Tom, un homme d'Ăąge moyen ayant une Ă©pouse et des enfants, et Henri, le fils d'Elisa, servante d'Emily. Cette idĂ©e rĂ©pugne Ă Emily qui avait promis Ă sa servante que son fils ne serait jamais vendu ; et le mari d'Emily, George Shelby, ne souhaite pas voir partir Tom qu'il considĂšre comme un ami et un mentor.
Lorsqu'Elisa surprend Mr et Mme Shelby en train de discuter de la vente prochaine de Tom et Henri, elle dĂ©cide de s'enfuir avec son fils. Le roman prĂ©cise que la dĂ©cision d'Elisa vient du fait qu'elle craint de perdre son unique enfant survivant (elle a dĂ©jĂ perdu deux enfants en couches). Elisa part le soir mĂȘme, laissant un mot d'excuse Ă sa maĂźtresse.
Pendant ce temps, Oncle Tom est vendu Ă Augustin St. Clare et embarque sur un bateau qui s'apprĂȘte Ă descendre le Mississippi. Ă bord, Tom rencontre une jeune fille blanche nommĂ©e Evangeline, qui est la fille de son maĂźtre, et se lie d'amitiĂ© avec elle. Lorsque Eva tombe Ă l'eau, Tom la sauve. Pour le remercier, le pĂšre d'Eva lui donne des biscuits.