Da 35-årige Francesca Thayers forhold til sin mand og forretningsspartner Todd går i stykker, står hun pludselig i en økonomisk vanskelig situation. Hun vil gerne beholde sit elskede hus i nr. 44 på Charles Street i New York, men vil heller ikke af med det galleri, som hun og Todd har haft i fem år. Francesca er selv fra en kunstnerisk familie og har hjertet det rette sted. Hendes ambition er at fortsætte med at hjælpe ’små’ kunstnere frem i lyset. Men Todd, som oprindelig er børsmægler, vil ikke længere være medejer af et galleri, der ikke giver nogen fortjeneste.
For at skaffe penge nok til at beholde både hus og galleri lejer Francesca nogle af husets mange værelser ud. Den smukke skolelærer Eileen er den første, der flytter ind. Så kommer den unge enlige far Chris, og til sidst støder kogebogsforfatteren Marya til. Sammen vender de med hver deres historie og baggrund op og ned på Francescas hidtil ordinære liv. De fylder huset i Charles Street nr. 44 med latter, hjertesorger, håb, og nye venskaber opstår.
