Tag med DNA-forskeren og eventyreren Eske Willerslev på rejser ud i verden og tilbage i tiden.

Eske er til stadighed optaget af de nordamerikanske indianere – for hvordan blev Amerika befolket? I FORBANDELSEN kommer vi med tilbage til USA, hvor Eske igen får den sjældne mulighed at analysere DNA’et fra et ældgammelt skelet, denne gang verdens ældste naturlige mumie, som han håber, kan hjælpe med at svare på det spørgsmål. Det ene skelet fører til det andet, og lige pludselig er Eske ude i en ekstrem situation, som han får brug for utraditionel hjælp til at komme ud af.