Ministeriviisikko suuntaa kohti suurta seikkailua, kun uusi mysteerivirus saapuu Suomeen. Sukupuoliroolit menevät uusiksi, eikä aikaa unelmabudjettileikkiin enää ole. On toimittava tehokkaasti, sillä virus uhkaa Suomen lisäksi koko maailmaa. Virusta torjuttaessa savolaiset pitää laittaa työleireille ja viisikon täytyy syödä monta maukasta ateriaa eväsretkikokouksissaan. Pelastajaksi tarvitaan kuitenkin ikiaikainen poliittinen voima, joka on vaikuttanut suomalaiseen politiikkaan miltei Kalevalan ajoista lähtien.
Viisikko ja horonavirus on absurdi poliittinen satiiri, joka pureutuu huumorin keinoin paitsi Suomen lähihistorian haastavimpiin hetkiin myös laajempiin politiikan ja median ilmiöihin.