Det är 400 mil mellan Chicago och Los Angeles och vägen däremellan heter Route 66. Sommaren 2010 bilar Lena tillsammans med sin fru Maggan längs den mytomspunna sträckan och de möter människor så udda att de tror att de har hamnat i en film. På många sätt blir det en tuff resa, framför allt för Lena som inte längre kan blunda för vem hon är och var hon kommer ifrån. Det är bara 42 mil mellan Stockholm och Trollhättan och ändå blir det den sträckan som till slut blir den svåraste för Lena att färdas.

Route 66 går till Trollhättan är en skildring av att ha Alzheimers sjukdom i familjen men det är också en ömsint och humoristisk berättelse om två mogna kvinnors kärleksrelation.