Addie og Valerie bliver som niÄrige hinandens bedste venner. Det sker samme dag, som Valerie flytter ind i huset overfor Addies i den lille by Pleasant Ridge, Illinois. Op igennem skoletiden er de to piger uadskillelige, men som Val vokser op og bliver smuk og populÊr, og Addie samtidig bliver mere og mere overvÊgtig, genert og stille, glider de langsomt fra hinanden og oplever et regulÊrt brud i high school.
Femten Ă„r senere bor Addie stadig i sit barndomshjem. PĂ„ trods af et stort vĂŠgttab holder hun sig mest for sig selv, og derfor har hun heller ikke accepteret invitationen til skolens jubilĂŠumsfest. Men samme aften, som festen bliver afholdt, ringer det pĂ„ dĂžren, og udenfor stĂ„r hendes gamle bedsteveninde med et forfĂŠrdet udtryk i Ăžjnene og blod pĂ„ jakkeĂŠrmet. Fortiden har indhentet hende, og Val har desperat brug for Addies hjĂŠlp. Minderne om det forliste venskab gĂžr stadig ondt, men inden Addie ved af det, er Val dog tilbage i hendes liv, og det skal vise sig at blive en interessant genforening âŠ
BEDSTE VENNER handler om svigt, loyalitet, eventyr, tragedier, misforstÄelser og hemmeligheder, om at finde kÊrlighed, nÄr man mindst venter det, og om de bÄnd, der binder bedste venner sammen.