Under en konference i Paris bliver Robert Langdon, en amerikansk symbolforsker, ringet op midt om natten. Museumsdirektøren på Louvre er fundet myrdet inde på museet, og på gulvet ved siden af ham er der skrevet en mystisk, kodet meddelelse. Langdon får følgeskab af den franske kryptograf Sophie Neveu. Med forundring opdager de at mange af de mystiske meddelelser har forbindelse til Da Vincis værker. Maleren har på udspekuleret vis camoufleret en række spor der peger på en ældgammel hemmelighed, og det står pludselig klart at det ikke alene er en morder Langdon og Neveu er på sporet af, men også en af de største hemmeligheder gennem tiderne.

Langdon og Neveu hvirvles ind i en hæsblæsende jagt hvor det efterhånden går op for dem at de er oppe mod en yderst magtfuld modstander. Med mindre de kan gennemskue det net af mystiske meddelelser der dukker op, vil ikke alene morderen gå fri - en ældgammel, skæbnesvanger sandhed vil også være tabt for evigt.