Den verdensberømte symbolforsker Robert Langdon rejser til Prag for at overvære en banebrydende forelæsning af den fremtrædende forsker Katherine Solomon. De to har netop indledt et forhold, og Katherine står over for at skulle udgive en kontroversiel bog med forbløffende opdagelser om den menneskelige bevidsthed, som vil vende op og ned på århundredgamle forestillinger.

Da et brutalt mord forvandler rejsen til kaos, forsvinder Katherine pludseligt – og hendes manuskript bliver destrueret. Desperat efter at opspore den kvinde, han elsker, kaster Langdon sig ud i et hæsblæsende ridt gennem Prags historiske gader, forfulgt af en magtfuld organisation og en koldblodig snigmorder udsprunget af byens ældste mytologi.

Efterhånden som begivenhederne strækker sig til både London og New York, dykker Langdon ned i en verden af nyskabende forskning og historiske overleveringer, hvor han må finde vej i en labyrint af koder og symboler – for til sidst at afsløre den chokerende sandhed om et hemmeligt projekt, der for altid vil ændre opfattelsen af den menneskelige bevidsthed.

Den ultimative hemmelighed er Dan Browns tankevækkende, spektaklulære og konstant underholdende efterfølger til de internationale fænomener Da Vinci Mysteriet, Engle og dæmoner og Oprindelse.