Holger Hauge og hans Hustru udkom i 1934–35. Handlingen udspilles i perioden 1877–1901. Hovedpersonen, Holger Hauge, er energisk og opfyldt af de nye ideer om dansk landbrug. Hans heftige, fremfusende adfærd støder på stor modstand i det gamle bondesogn samtidig med, at han betragtes som en udenforstående. Kun ved hjælp af hustruen, Kristine Hauge, – en mild, stærk kvinde – lykkes det ham at føre ideerne frugtbart igennem. Ind i denne handling væves et bredt billede af provisorietiden, landbrugets omlægning, de politiske og åndelige strømninger, men det bærende element er det stærke ønske om bondestandens fremgang og troen på de væsentlige værdier i bondens fællesfølelse.

Selv opfattede Marie Bregendahl Holger Hauge og hans Hustru (1934-35) som sit hovedværk.