En ung dreng stikker af hjemmefra og slutter sig til John Joel Glantons bande, der i midten af 1800-tallet jager krigsførende apacheindianere på grænsen mellem Texas og Mexico. Snart myrder de også fredelige indianere, mexicanske soldater, uskyldige civile og alle andre, der kommer i vejen. Hurtigt bliver drengen suget ind i en mareridtsagtig verden, hvor vold dominerer, og markedet for indianerskalpe blomstrer.

I baggrunden truer den dæmoniske dommer Holden. Han har et barns uskyldige ansigt, ikke et hår på kroppen, en utæmmet tilbøjelighed til vold og en endeløs viden om den verden, han rider hærgende igennem.

BLODETS MERIDIAN, Cormac McCarthys hovedværk, baserer sig på virkelige begivenheder under Amerikas ekspansion mod vest.