Als tijdens een reis door Europa de ongehuwde Lady Frances Carfax op mysterieuze wijze verdwijnt, vraagt haar bezorgde familie Sherlock Holmes om de zaak te onderzoeken. Zijn drukke werkzaamheden beletten Holmes om zelf naar het Europese vasteland af te reizen. In plaats daarvan gaat zijn goede vriend Dr. Watson op zoek naar sporen van Lady Frances.
De verdwijning van Lady Frances Carfax is een van de 56 verhalen over Sherlock Holmes van de hand van Arthur Conan Doyle. Het verhaal verscheen in de bundel Zijn laatste buiging.