Net als het wereldberoemde kinderboek Alleen op de wereld speelt Weer thuis zich af aan het eind van de negentiende eeuw. De kleine Perrine, twaalf jaar, is met haar doodzieke moeder op haar ezelwagen in Parijs aangekomen. Geld voor medicijnen hebben ze niet, en Perrine ziet zich gedwongen haar geliefde ezeltje te verkopen aan een voddenvrouw. Als Perrines moeder sterft, gaat het meisje helemaal alleen op zoek naar haar familie die ergens in het noorden van Frankrijk moet wonen.