Mødet med andre mennesker er aldrig ligetil, og det kan let ende i misforståelser. Malcolm Gladwell stiller skarpt på situationer, hvor mødet med et andet menneske er gået katastrofalt galt. Gang på gang er mødet mellem hvide politibetjente og sorte borgere i USA resulteret i tragiske dødsfald. Svindleren Bernie Madoff charmerede og overbeviste investor efter investor, selvom der var adskillige alarmklokker, der ringede. Neville Chamberlain stolede på Hitler, da han bedyrede, at han ikke havde planer om at gå ind i flere lande i Europa.

"At tale med fremmede" handler om, hvad der sker, når vi møder folk, som vi ikke kender, hvorfor det ofte går galt, og hvad det siger om os.