Under hele sin opvækst havde Karen oplevet uønskede tilnærmelser fra mænd. Nu var hun i starten af 40’erne, og det var stadig den samme historie. I løbet af sommeren 2020, hvor hjemmearbejde, corona-angst og stilstand præger livet, dykker hun ned i fortidens traumer og mister langsomt forbindelsen til karrieren, kærligheden og det liv, hun har skabt.
Dennis er psykisk syg og selverklæret boheme. Han bor i et kolonihavehus, hvor han laver YouTube-videoer for at få en stemme i en verden, han ikke er en del af og ikke forstår. En dag møder han en kvinde, som giver ham lyst til at ændre sit liv og omfavne en mere ordinær tilværelse.
Casper er på vej til USA. Han skal læse et år på universitetet, men det er mest kvinderne, der fylder i hans bevidsthed. Et terrorangreb og en ny type kvinde vender op og ned på hans ophold.
DET BLIVER ALDRIG DET SAMME IGEN er en fortælling om tre skæbner, der flettes ind i hinanden, og hvor personlige og historiske traumer medfører, at der er et definerende før og efter i hver deres liv.