Sweet Manhattan kokoaa Liisa Simolan elämänmakuiset muistot ja tarinat hänen kohtaamistaan ihmisistä ja kuvaa samalla kiinnostavasti New Yorkin muuttumista kolmen vuosikymmenen aikana.

Kun 22-vuotias Liisa Simola matkustaa New Yorkiin vuonna 1969, on vastassa lähes konkurssin partaalla oleva kaupunki, jonka rosoisuus kiehtoo seikkailunhaluista nuorta toimittajaa. Simola alkaa työskennellä vapaana toimittajana, ja edessä on kolmen vuosikymmenen mittainen löytöretki maailman kuuluisimpien ja vaikutusvaltaisimpien ihmisten elämään.

Liisa Simolan ensimmäinen haastateltava on ujoksi paljastuva Andy Warhol. Vuosien varrella haastattelunauhurin äärellä istuu kymmeniä elokuva- ja taidemaailman tähtiä: Sophia Lauren, Rita Hayworth, Salvador Dali, Meryl Streep, Woody Allen, Bette Davis... Juttukeikoillaan Simola kohtaa myös monia muita kiinnostavia ihmisiä dieettiguruista Egyptin kuningattareen ja Ivana Trumpista Fidel Castroon.

Tärkeäksi tukikohdaksi muodostuu Studio 54, kaupungin muodikkain disko, jossa Simola tapaa ja haastattelee kuuluisuuksia ilta ja yö toisensa jälkeen. Tähdet kertovat yksityiselämästään yllättäviäkin asioita ja paljastavat myös inhimillisen puolensa.