En kvinne fra NRKs Brennpunktredaksjon blir meldt savnet etter en handletur til Sverige. Bilen hun kjørte, blir funnet ved et tjern i Bjørkelangen kommune, men kvinnen blir aldri funnet. Kort tid etter forsvinningen begår hennes svigerfar selvmord. Tre måneder senere ligger saken fremdeles uløst hos Kripos. Førstebetjent Knut Moen blir satt på saken, som tilsynelatende står i stampe. Men et gjennombrudd setter i gang en kjede av begivenheter som får følger for en rekke personer på Oslos beste vestkant, også for Knut Moen. Byen med det store hjertet er den åttende kriminalromanen med Knut Moen.