I Når livet rammer følger vi de fem veninder, Anne, Helle, Malene, Julie og Pernille. Alle i 40’erne og med hver deres stærke historie og udfordringer i livet. I takt med at kvindernes problemer folder sig ud, får vi indblik i de stærke bånd og konflikter, der opstår i en venindegruppe, som har kendt hinanden igennem mange år.
På en medrivende og nærværende måde får læseren indblik i, hvordan de hver især og sammen håndterer de problemer, de står over for, fra Malenes kamp for at komme ud af et psykisk voldeligt ægteskab over Julies utroskab, Helles kamp mod alkoholisme, Pernilles fremmedgørelse fra sin mand og tab af sin far til Annes accept af sin fortid og den mulighed, det giver for at hjælpe de andre.