”Jeg har haft flere franske chefer. Ingen af dem var helt som Madame D.”

I en smal gade i det indre Paris ligger No. 54. Her hersker kaos. På anden og femte etage huserer Qualipôle, en virksomhed hvis medarbejdere kryber sammen i køkkenet, når chefen, Madame D, raser. I en hverdag præget af kassettebånd og faxmaskiner lærer hovedpersonen Meth langsomt at overleve i en storbytilværelse, hvor kun de stærkeste er berettiget til en plads.

NO. 54 er en fortælling om en ung, dansk kvinde på en fransk arbejdsplads. Her får hun chefen Madame D. En chef uden lige.