Cornelius Engelbrecht inviterer overraskende sin kollega, der er kunstprofessor, hjem for at vise ham noget særligt. Et usædvanlig smukt maleri, som Engelbrecht hævder er en ægte, men ukendt, Vermeer. Hvorfor ukendt? spørger kunstprofessoren. Svaret på spørgsmålet er romanens hjerte. Vejen dertil er en rejse gennem tiden via otte fortællinger - fra ejer til ejer - tilbage til det øjeblik da Jan van der Meer fik inspirationen til maleriet i 1600-tallets Holland. Pige i hyacintblåt er en roman om passion, menneskeskæbner og kunstens betydning i vores tilværelse.