Da niårige Lise tager med sin mor, stedfar og to mindre søskende på sommerferie på landet, glæder hun sig til seks uger med fred og ro. Hun er lykkelig over at se stranden for første gang, og da hun møder den gamle kone Marie, lærer hun endda at malke en ko. Men den fredelige idyl afbrydes brat, da hendes lillebror, Tykke, kommer alvorligt til skade med foden. Landstedet ligger langt fra det nærmeste hospital, men inden længe får stedfar Holger hentet en meget speciel læge, der ankommer på en motorcykel. Alle siger, at Tykke nok skal klare den, men Lise er bange for, at hans ben skal amputeres, og at det hele i virkeligheden er hendes skyld.
Lise og de to små er en uafhængig fortsættelse af Duurloos bog, Tykke og hans søstre.
Ellen Duurloo (1888-1960) var en dansk forfatter og journalist, der var mester i at skildre de dårligst stilledes vilkår på en realistisk og medfølende måde. Under pseudonymerne Grete Lund, Jan Peiter og Margrethe Skovsted har hun skrevet adskillige ungdomsromaner, hvori hun tegner barske, men relevante billeder af virkelighedens til tider grusomme verden.