Sherlock Holmes und sein guter Freund und langjähriger Mitbewohner, Dr. John Watson, bilden ein unzertrennliches Ermittlerpaar - bis Watson im Zuge des Falles "Im Zeichen der Vier" Miss Mary Morstan kennenlernt, sich in sie verliebt und sie schließlich heiratet. In der Folge ist Watson für eine Zeit lang ganz vom Eheleben eingenommen, beziehungsweise von seinen neuen beruflichen Aufgaben als Hausarzt.
Doch Watsons brennende Neugier auf Sherlock Holmes Fälle treibt ihn immer wieder zurück in die Baker Street - so dass Holmes und er auch in dieser Zeit noch so manches gemeinsame Abenteuer erleben. Vieles davon bringt Watson allerdings erst Jahre später zu Papier - teils, weil er nun ein vielbeschäftigter Mann ist; teils, weil die Geschichten Themen verhandeln, die zur damaligen Zeit gesellschaftlich heikel sind.
Nicht alle jener Fälle lösen Holmes und Watson dabei allein - vielmehr können sie auf treue Unterstützer(innen) zurückgreifen; nicht zuletzt auf Watsons Ehefrau selbst, die kriminologisch interessierte und analytisch begabte Mary.