Vittoria Colonna, aus einer der mächtigsten Familien Italiens, muss sich, kaum 5 Jahre alt mit dem 6-jährigem Ferrante Francesco de Avalos von Neapel, dem Marchese di Pescara verloben. Die 11-jährige Vittoria kommt auf das Castello Aragonese nach Ischia und wird gemeinsam mit Francesco von der Herzogin Costanza, der Schwester des verstorbenen Königs von Neapel erzogen. Mit 19 Jahren werden sie auf Ischia vermählt, ihre Ehe bleibt kinderlos. Francesco zieht nach der Eheschließung im Dienst des Kaisers Maximilian in den Krieg. Er stirbt nach 16 Jahren Trennung an Gift.
Vittorias Wunsch, ins Kloster zu gehen, vereitelt Papst Clemens.
Als Erste Dame Roms, einzigartige Dichterin und bedeutendste Frau Italiens, widmet sie ihre Kraft und Vermögen den Armen.
Mit 40 Jahren findet sie zu dem 60-jährigem Michelangelo Buonarroti eine tiefe spirituelle Zuneigung. Ihm widmet sie zahllose Schriften. In seinem Beisein stirbt Vittoria Colonna mit 57 Jahren.