Oma Josie und ihre beste Freundin Luzi reisen mit einem Mietwagen durch den amerikanischen Westen. Die beiden Rentnerinnen sind Ende sechzig, sehr unternehmungslustig und noch ziemlich rüstig. Auf ihrer turbulenten Abenteuertour rutschen sie von einem kuriosen Erlebnis in das nächste.

In einem Casino in Las Vegas entlarven sie einen lang gesuchten Falschspieler. Wenig später kreuzen zwei Gangster ihren Weg - und eine wilde Verfolgungsjagd auf dem Highway beginnt. Bald darauf sind Josie und Luzi im "Wilden Westen" bekannt wie zwei bunte Hunde. Zudem werden sie anscheinend von einem rätselhaften Mann verfolgt, der immer dann zur Stelle ist, wenn sie sich in Gefahr befinden.

"Oma Josie im Wilden Westen" ist eine heiterer Reiseroman. Nebenbei gibt er zahlreiche Informationen über sehenswerte Orte rund um Las Vegas, San Francisco und Los Angeles.