På første skoledag på den eksklusive Atwood skole bliver fem meget forskellige børn straks gode venner. Gabby, Billy, Izzie, Andy og Sean bliver uadskillelige, og deres venskab forbliver stærkt op gennem hele deres skoletid. Af udenforstående bliver de kaldt De Fem, de vokser nærmest op sammen, og deres familier bliver derfor også naturligt tætte.

I takt med at børnene bliver teenagere, begynder idyllen omkring dem at krakelere – familier går i opløsning, de oplever sorg og tab – men inden for gruppen finder de stadig trøst og støtte hos hinanden, især også når livet byder på små sejre. Da de unge venner senere skal på college, bliver det dog sværere at bevare det nære bånd. Studietilværelsen er fuld af mange svære udfordringer; der skal kæmpes med ambitioner, drømme og mål, kærlighedskvaler og karrieremuligheder – valg, som risikerer at tvinge dem fra hinanden. I sidste ende vil sande venner dog altid forblive en del af ens liv ...