Skyerne Over Vesterbro er en tempofyldt historie fra Istedgade og omegn. Her forsÞger 32-Ärige Jonas desperat at fÄ magt over de tilfÊldigheder, der pludselig Êndrer hans liv. PÄ KÞbenhavns HovedbanegÄrd stÞder han ind i den slovakiske pige Kassia. Efter kort tid forsvinder hun sporlÞst. De nÊste 48 timer jagter Jonas Kassia og sandheden om hende. Imens forfÞlges han af ukendte mÊnd, der tilsyneladende ikke kun er ude efter ham.