April 1950: Et rustent damplokomotiv heves fra en innsjø i Montana. Inne i lokomotivet ligger levningene etter tre menn som døde for førtifire år siden. 1906: Dusinvis av banker i Vesten blir ranet av en mann som med kaldt blod myrder alle vitner, før han forsvinner sporløst. For å stoppe mannens plyndringstokt engasjerer de amerikanske myndighetene den beste etterforskeren de kan få tak i - en handlekraftig mann ved navn Isaac Bell. Han tar opp jakten på den smarteste og farligste forbryterhjernen han noensinne er blitt stilt overfor. Hovedvåpnene hans er vitenskap, intuisjon og logikk. Men bankraneren blir rasende og bestemmer seg for å snu spillet og ta opp jakten på Bell i stedet.