Sabretooth versammelt Domino, Lady Deathstrike, Mystique und Omega Red, um X-Frau Monet St. Croix aus den Fängen eines Satanskults zu befreien. Doch Deadpool funkt dazwischen. Mit seiner Hilfe plant ein diabolischer Bekannter, die Hölle auf Erden zu entfesseln. Und es geht mit dem Teufel zu, wenn es gelingt.