In der Welt des Videospiel-Erfolgs Marvel's Spider-Man ist Tante May tot, und Peter Parker kämpft mit einer Hightech-Rüstung und der Hilfe seiner Freundin Mary Jane als Spider-Man für das Gute. Nun kehrt Spideys Ex Black Cat zurück, die ihrerseits um das Wichtigste in ihrem Leben kämpft. Das bringt sie und Spidey in Konflikt mit der Maggia …