Tag med DNA-forskeren og eventyreren Eske Willerslev på rejser ud i verden og tilbage i tiden.
Eske og Rane tager tilbage til Sibirien, bl.a. det nordlige Kamchatka, hvor bjørnene kommer uhyggeligt tæt på. Parallelt med de fysiske udfordringer bliver Eske med mere og mere optaget af, hvem de første mennesker i Sibirien var – kunne de være forfædrene til de nordamerikanske indianere? Hører han selv hjemme i Sibirien? Da han bliver tilbudt at slå sig ned som pelsjæger, siger han i hvert fald ja, for det har jo været hans barnedrøm at leve i ødemarken. Men livet som pelsjæger er ikke barnemad, og han når helt ud på sit yderste. INGEN VEJ TILBAGE handler om at fare vild og overgive sig til sin skæbne.