1915 publicerades hans mest kända roman, Golem. Den utgår från den judiska myten om ett monster som kabbalister kan skapa av lera och skänka liv genom magiska tecken. Boken blev genast en internationell bästsäljare och hör till de stora klassikerna. Jorge-Luis Borges och Hermann Hesse hörde till dess beundrare. Den centrala karaktären i Golem är Athanasius Pernath, en juvelerare bosatt i Prags judiska ghetto. Texten är inte bara en skräckroman med ockulta inslag utan också en inkännande skildring av människorna och miljön i denna märkliga stadsdel, som kan sägas spela den egentliga huvudrollen i romanen. Texten är en oförglömlig skildring av jagupplösning och mystiska tillstånd; den består av speglingar, avspeglingar och speglingar av avspelingar: läsaren går aldrig säker från tvetydigheter och ironier. Boken gav upphov till en berömd filmatisering av Paul Wegener 1920, en av den tyska expressionismens klassiker.
