La tranquilidad de Baker Street se ve interrumpida por la visita de Mary Morstan. Una hermosa joven busca la ayuda de Sherlock Holmes. Resulta que, desde hace diez años, en el aniversario de la misteriosa desaparición de su padre, alguien le envía una perla valiosa. Sin embargo, esta vez también recibe una carta con una invitación a un encuentro. Al emprender la resolución de este misterio, los protagonistas no imaginan lo difícil y peligrosa que será esta aventura. Pronto aparecerá el Signo de los Cuatro, y en una habitación cerrada por dentro, encontrarán el cadáver de un hombre asesinado de una manera bastante inusual. Comienza una frenética persecución de los criminales, todo con el objetivo de descubrir la verdad y recuperar el tesoro. A partir de ahora, cada detalle, cada minuto cuenta...
